目  录

药品专项管理

1、加快推进仿制药使用

2、新临床药学管理系统启用

药物警戒与药品不良反应

1、2018年第三季度我院药品不良反应报告分析

2、国家药品监督管理局关于修订血塞通注射剂和血栓通注射剂说明书的公告（2018年第46号）

3、国家药品监督管理局关于修订呋喃唑酮片说明书的公告（2018年第43号）

药品合理应用

糖皮质激素常见不良反应的防范措施有哪些？

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[药品专项管理]

1.加快推进仿制药使用

       近日，我院采购了一批仿制药投入临床使用。应2018年9月，省政府[2018]62号《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的实施意见》要求，仿制药直接纳入备案采购范围，医疗机构要加强仿制药的替代使用。

       仿制药是指药品生产企业在原研药（OriginalDrug）的基础上研制的具有与原研药同样的药物有效成分、剂型剂量、使用方法和临床疗效的非专利药品。仿制药的使用，能够带来诸如降低患者和国家医疗保险部门的费用负担、提高药物可及性、提升医疗卫生服务公平性和实现卫生资源分布合理性等重要的经济效益和社会效益。

       为落实政策要求，我院加快了仿制药产品的更新工作，以利于患者及时用上价廉质优的药品，享受新政带来的获得感。目前，我院购进的通过一致性评价的仿制药有奥氮平、甲磺酸伊马替尼、恩替卡韦以及富马酸替诺福韦二吡呋酯片等，相关信息如下表所示。 

 2.新临床药学管理系统启用

       新临床药学管理系统（PASSPharmAssist）是根据医院临床药学的工作特点和基本要求，结合《三级综合医院评审标准实施细则》、《2013年全国抗菌药物专项整治活动督导检查手册》、《处方管理办法》、《医院处方点评管理规范（试行）》、《抗菌药物临床应用指导原则》、《2015年抗菌药物临床应用管理评价指标及要求》、《抗菌药物临床应用监测方案》等相关管理规范的要求，运用信息化手段实现医院合理用药管理的医院药学综合管理平台。

       新临床药学管理系统具有以下功能：①处方点评：门急诊处方点评、门急诊/住院抗菌药物专项点评、门急诊/住院专项药物点评（基本药物、血液制品、糖皮质激素、高危药品、辅助药物、中药注射剂、PPI等）、门急诊中药饮片处方专项点评、门急诊/住院抗肿瘤药物专项点评、住院病人人血白蛋白专项点评、住院病人医嘱点评、围手术期抗菌药物专项点评、门急诊中成药处方专项点评、住院病人万古霉素专项点评；②抗菌药物临床应用监测；③电子药历；④预警公示；⑤病例查看；⑥合理用药指标统计；⑦抗菌药物使用统计分析；⑧全院用药情况统计。

       新系统将提高临床药师及其他职能部门工作效率，提升医务人员的专业价值；提高临床医生用药水平，规范诊疗行为，消除合理用药壁垒；提升医院管理水平，为医院决策提供数据支持。

[药物警戒与药品不良反应]

1.2018年第三季度我院药品不良反应报告分析

       三季度共收到药品不良反应(ADR)报表163份，涉及91种药物。其中“新的一般”ADR52例，“严重”的ADR15例，无死亡病例。涉及抗菌药物53例，占上报数的32.5%；中药注射剂16例，占上报数的9.8%。排名前10位的药物引起的ADR具体情况见下表。

2.国家药品监督管理局关于修订血塞通注射剂和血栓通注射剂说明书的公告

（2018年第46号）

       根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对血塞通注射剂〔血塞通注射液、注射用血塞通（冻干）〕和血栓通注射剂〔血栓通注射液和注射用血栓通（冻干）〕增加警示语，并对【禁忌】和【注意事项】项进行修订。现将有关事项公告如下：

一、应增加警示语，内容如下：

警示语：本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应接受过过敏性休克抢救培训，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。

二、【禁忌】项应增加：

儿童禁用。

三、【注意事项】项应增加：

1.本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应接受过过敏性休克抢救培训，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。

替换原说明书相关内容：“本品可能引起过敏性休克，用药后一旦出现过敏反应或其他严重不良反应，应立即停药并给予适当的治疗”。

2.严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治范围用药。

3.根据原说明书【用法用量】描述不同，分别进行修订：

（1）原说明书【用法用量】项无疗程描述的：

严格掌握用法用量。按照药品说明书推荐剂量、调配要求用药，不得超剂量、过快滴注或长期连续用药。

（2）原说明书【用法用量】项有疗程描述的：

严格掌握用法用量及疗程。按照药品说明书推荐剂量、调配要求用药，不得超剂量、过快滴注或长期连续用药。

4.加强用药监护。用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始用药30分钟内，发现异常立即停药，采用积极救治措施，救治患者。

5.本品保存不当可能影响药品质量。用药前和配制后及使用过程中应认真检查本品及滴注液，发现药液出现浑浊、沉淀、变色、结晶等药物性状改变以及瓶身有漏气、裂纹等现象时，均不得使用。

3.国家药品监督管理局关于修订呋喃唑酮片说明书的公告

（2018年第43号）

       根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对呋喃唑酮片说明书【适应症】、【禁忌】、【儿童用药】、【注意事项】等项进行修订，并增加【警示语】。现将有关事项公告如下：

一、增加【警示语】

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏性患者使用本品容易发生溶血性贫血，禁用于该人群。随着用药时间延长和用药剂量的增加，容易发生不可逆的神经炎；呋喃唑酮可发生严重的皮肤反应，如血清病样荨麻疹等。

二、【适应症】项修改为

本品仅用于难以根除的幽门螺旋杆菌感染。

三、在【禁忌】项下增加以下内容

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6PD）缺乏者禁用。

四、在【儿童用药】项下增加以下内容

14岁以下儿童禁用。

五、在【注意事项】项下增加以下内容

动物实验显示呋喃唑酮对动物有致癌风险，但临床至今未有对人类致癌的病例报道，建议使用时权衡利弊。

（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）

[药品合理应用]

糖皮质激素常见不良反应的防范措施有哪些？

       糖皮质激素是一把双刃剑，对于利的一面固然是好，不利的一面也不能束手无策，我们需要对一些常见的糖皮质激素不良反应有所了解，并知道其应对策略。

糖皮质激素会引起哪些不良反应？这些不良反应有哪些防治措施？

1.骨质疏松

发生原因：

（1）糖皮质激素通过抑制小肠对钙、磷的吸收及增加肾脏尿钙排泄，引起继发性甲状旁腺功能亢进，进而促使破骨细胞的活化、导致骨丢失；

（2）抑制骨形成：长期使用糖皮质激素可刺激破骨细胞活化、抑制成骨细胞增殖、 I 型胶原和非胶原蛋白质合成，促进成骨细胞和骨细胞凋亡；

（3）对性激素的影响：糖皮质激素通过减少雌激素及睾酮的合成引起骨质疏松；

（4）糖皮质激素引起的肌萎缩及肌力下降是导致患者骨折的危险因素。

防治措施：

（1）钙剂+维生素D/骨化三醇/阿法骨化醇+阿仑膦酸、唑来膦酸；

（2）阿仑膦酸、唑来膦酸；

（3）甲状旁腺素；

（4）降钙素；

（5）性激素；

（6）噻嗪类利尿剂和限盐（伴高钙血症者），防钾丢失；

（7）避免吸烟、酗酒、饮咖啡、负重，适当运动。

防治时机：预计激素使用＞3 个月或高风险患者。

2.肌病

发生原因：激素对骨骼肌的直接分解代谢作用。

防治措施：

（1）不用氟化激素；

（2）减少激素用量；

（3）适当运动和高蛋白饮食。

3.股骨头坏死

发生原因：激素可引起血管内皮细胞损伤，血流瘀滞、骨内压力增加、动脉灌注不足而引起梗塞，或激素对骨细胞的毒性作用，增加骨细胞的凋亡。

防治措施：

（1）早期诊断和干预；

（2）危险因素评估；

（3）预防外伤，NSAIDs 止痛；

（4）关节置换或切骨术。

4.血脂升高

发生原因：部分原因是激素导致 ACTH减少所致。

防治措施：

（1）使用他汀类药物；

（2）补充叶酸和 B 族维生素；

（3）合理膳食。

5.血糖升高 

   发生原因：激素可减少机体对葡萄糖的利用，促进肝糖原异生。

   防治措施：

（1）减少激素剂量；

（2）饮食控制；

（3）优先选择二甲双胍， 噻唑烷二酮类药物，严重高血糖者可注射胰岛素。

6.心血管疾病

发生原因：动脉硬化，心肌损害，血液粘度增加，血小板生成等。

防治措施：

（1）服用ARB、ACEI、CCB、β受体阻滞剂、利尿剂；

（2）延长输注时间（冲击疗法时）；

（3）冠心病、心衰患者应专科治疗。

7.中枢神经系统反应

发生原因：激素治疗可出现情绪改变，记忆力减退，假性脑瘤，神经质，失眠及精神病。

防治措施：

（1）精神病史避免使用；

（2）早上服用激素，晚用催眠药（如：艾司唑仑、地西泮）；

（3）硫酸锂（躁狂者）；

（4）换用其它激素（如地塞米松易引起精神症状，可换其它）。

8.消化系统反应

发生原因：激素可增加胃蛋白酶分泌，抑制成纤维细胞活动和粘液分泌。

防治措施：

（1）预防性治疗（有消化道溃疡或总量大于 1000 mg者），可用铝碳酸镁、H2 受体拮抗剂、PPI；

（2）勿与 NSAIDs 合用。

9.白内障/青光眼

发生原因：激素影响后囊膜下白内障形成，通过增加小梁网房水流出阻力导致眼压升高。

防治措施：

（1）长期使用应每 6～12 月行眼科检查，视力下降至0.3，可至眼科行超声雾化治疗；

（2）降眼压药物治疗。

10.生长发育迟缓

发生原因：激素干扰了机体对氮和矿物质的保存，抑制了胶原和蛋白质的合成并减弱了生长激素的效能。

防治措施：

（1）改用激素替代疗法；

（2）隔晨疗法；

（3）应用生长激素。

11.肾上腺皮质功能受抑

发生原因：HPA 轴受抑制。

防治措施：

（1）逐渐减量；

（2）时辰给药；

（3）补充激素防止危象；

（4）泼尼松量减为隔日用 5 mg 时，应检测晨 8时血浆皮质醇水平，当达到＞10 μg/dL 时，中止激素治疗。

12.并发感染

发生原因：免疫抑制

防治措施：

（1）吸入制剂，使用后应漱口；

（2）有高危因素者应预防使用抗菌药；

（3）提高免疫中药治疗。

13.其它

色素沉着：待皮肤屏障功能恢复后，加用 3%氢醌、熊果苷、壬二酸等脱色剂。

血栓形成：与硼替佐米合用时血栓风险增高，可使用阿司匹林、低分子肝素、华法林预防。                    

参考资料: 中华医学会风湿病学分会. 糖皮质激素诱导的骨质疏松诊治的专家共识等。

编辑：临床药学室