目 录

药物专项管理

2018年第一季度住院患者人均药品费超标检查情况汇总

药物警戒与药品不良反应

1、2018年第一季度我院药品不良反应报告分析

2、国家食药监总局发布关于修订匹多莫德制剂说明书的公告

3、国家食药监总局关于修订注射用赖氨匹林说明书的公告

4、警惕甲氧氯普胺引起的锥体外系反应

药品合理应用

常见降压药有哪些不良反应及对策 

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[药物专项管理]

       近日药学部对一季度住院患者人均药品费超标病区的合理用药情况进行了检查，本季度药品费超标达10万以上的有13个组，药品费超标5万以上的有13个组，5万元以下的有25个组。这次检查是主要针对超标严重的组的合理用药情况的检查、梳理和反馈，不合理用药情况如下：

备注：

1. 奥拉西坦针疗程不超过2-3周、依达拉奉注射液疗程不超过2周、法舒地尔疗程不超过2周。

2. 血必净适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征；也可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损期。

3. 疏血通用于瘀血阻络所致的中风中经络急性期，症见半身不遂，口舌歪斜、言语蹇涩。急性期脑梗塞见上述证候者。

4. 核糖核酸针适用于各种癌症的辅助治疗；乙型肝炎的辅助治疗有较好效果。

 [药物警戒与药品不良反应]

1. 2018年第一季度我院药品不良反应报告分析

       2018年第一季度，临床药学室共收到药品不良反应(ADR)报表111份，涉及78种药物。其中“新的一般”ADR43例，“严重”的ADR17例，无死亡病例。涉及抗菌药物49例，占上报数的44.1%；中药注射剂12例，占上报数的10.8%。排名前10位的药物引起的ADR具体情况见下表。

2.国家食药监总局发布关于修订匹多莫德制剂说明书的公告

       为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对匹多莫德制剂（包括匹多莫德片、匹多莫德散、匹多莫德分散片、匹多莫德口服溶液、匹多莫德口服液、匹多莫德胶囊、匹多莫德颗粒）说明书进行修订。修订如下：

匹多莫德***说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【适应症】

用于慢性或反复发作的呼吸道感染和尿路感染的辅助治疗。

【用法用量】

3岁及以上儿童及青少年：每次0.4g，每日两次，不超过60天。

成人：每次0.8g，每日两次，不超过60天。

【不良反应】

上市后监测和文献资料可观察到以下不良反应：

1. 消化系统损害：偶见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃部不适、口干、腹胀、食欲异常、胃灼热等，罕见肝脏氨基转移酶升高等；

2. 皮肤及其附件损害：偶见可致皮肤过敏（包括皮疹和瘙痒）、皮肤潮红等；严重者可罕见皮肤、粘膜溃疡；

3. 神经系统损害：偶见头晕、头痛、眩晕等；

4. 其他：偶见胸闷、发热、嗜睡、心悸、面部水肿、唇部水肿等，罕见过敏性紫癜、过敏性休克等。

【禁  忌】

1. 对本品过敏者禁用。

2. 3岁以下儿童禁用。

3. 妊娠3个月内妇女禁用。

4. 遗传性果糖不耐受，葡萄糖-半乳糖吸收不良患者禁用（请企业注意，处方中含有相应成份的品种请增加此条）。

【注意事项】

1. 用药前应仔细询问患者用药史和过敏史，过敏体质患者慎用。

2. 先天性免疫缺陷（高IgE综合征）患者慎用。

3. 由于食物会干扰本品的吸收，须空腹服用。

4. 使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚未有孕妇和哺乳妇女用药方面资料。尽管动物实验无生殖毒性，仍不宜用。妊娠3个月内妇女禁用。

【儿童用药】

本品可用于3岁及以上儿童及青少年患者，详见【用法用量】。3岁以下儿童禁用。

【老年用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物相互作用】

药物可能影响抑制或诱导淋巴细胞功能活性，或影响免疫系统活性的药物的效力。

【药物过量】

尚未有使用本品药物过量的报道，如遇药物过量，则需用常规方法如催吐、导泻、输液等促进过量药物排出。

【药代动力学】

本品口服吸收迅速，人体口服生物利用度为45%，半衰期为4小时，以原型（静脉给药剂量的95%）经尿液排泄。与禁食状态下给药相比，与食物同时口服时，生物利用度降低50%，血浆浓度达到最大值时晚2小时。

本品完全经尿液排出，肾功能不全者消除半衰期延长。严重的肾功能不全（血浆肌酐浓度5mg/dl），匹多莫德的消除半衰期不超过8〜9小时。尚未进行肝功能不全患者的研究，因为本品几乎完全以原型经尿液排泄。

3. 国家食药监总局发布关于修订注射用赖氨匹林说明书的公告

       根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对注射用赖氨匹林说明书增加警示语，并对【适应症】【不良反应】【注意事项】【儿童用药】等项进行修订，要求如下：

一、警示语

增加警示语：“本品可导致过敏性休克、严重皮肤损害等不良反应。用药过程中应密切监测，如果出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、哮喘、喉头水肿、血压下降等症状或体征，应立即停药并及时治疗。”

二、适应症

由“用于发热及轻、中度的疼痛”修改为“不适用于口服给药的发热及中度疼痛的治疗”。

三、不良反应

【不良反应】项中的“过敏反应”和“瑞氏综合征”修订为以下内容：

1.过敏反应：少数病人用药后出现皮疹、荨麻疹、哮喘、血管神经性水肿或粘膜充血等过敏反应，严重者可发生过敏性休克。其中哮喘较多见，而且多发于30岁以上中年人，于用药数分钟后发生呼吸困难、喘息，称为“阿司匹林哮喘”，严重者可危及生命。已报道的严重皮肤损害包括：大疱性皮疹、中毒性表皮坏死松解症和剥脱性皮炎等。

2.瑞氏综合征：16岁以下儿童使用本品可能发生瑞氏综合征。1—2周内患有水痘或流感样症状的儿童和青少年不应使用本品。如该人群使用本品后突然出现剧烈头痛、频繁呕吐及烦躁不安等表现，应警惕瑞氏综合征。此种情况虽然少见，但神经系统症状进展迅速，可危及生命。

四、注意事项

【注意事项】增加以下内容：

1.该药可引起过敏性休克。医生应询问患者药物过敏史，用药过程中要密切监测，如果出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、喉头水肿、血压下降等症状和体征，应立即停药并及时治疗。

2.该药可引起严重皮肤损害，包括大疱性皮疹、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎等。如果患者用药后出现皮疹、瘙痒等不良反应，应立即停药并及时就诊。

五、儿童用药

【儿童用药】修改为：

16岁以下儿童慎用，3个月以下婴儿禁用。儿童用药后可能引起瑞氏综合征，参见【不良反应】。

（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）

4. 警惕甲氧氯普胺引起的锥体外系反应

       甲氧氯普胺是一种多巴胺受体拮抗药，可直接作用于延髓催吐化学感受区，其适应症包括慢性胃炎，胃下垂以及功能消化不良等引起的腹胀，腹痛，嗳气；胃排空延缓以及糖尿病性胃排空障碍；以及手术，化疗，外伤，颅脑损伤等引起的恶心和呕吐等。
       甲氧氯普胺引起的锥体外系反应主要表现为局部僵硬、肌肉不随意收缩、抽搐、震颤等。长期（1年以上）用药患者可能出现迟发性运动障碍，表现为某一肌群的不自主的节律性重复运动，包括口-舌-颊三联症；肢体不自主的重复运动或抽动；以及躯干肌运动不协调等。根据分析评价情况，国家食品药品监督管理总局建议：
   （一）医务人员应及时告知患者可能出现的不良反应，密切观察用药后的临床表现，如出现局部僵硬、肌肉不随意收缩、抽搐、震颤等症状时，应及时就医。
   （二）儿童及老年人应谨慎使用甲氧氯普胺，并密切监测锥体外系反应。处方中应注意用药剂量，连续用药时间不宜过长。
   （三）药品生产企业应当加强药品不良反应监测，及时更新相关的用药风险信息如不良反应、注意事项等，以有效的方式将甲氧氯普胺的风险告知医务人员和患者，加大合理用药宣传，最大程度保障患者的用药安全。（来源：药品不良反应信息通报第66期）

[药品合理应用]

                常见降压药有哪些不良反应及对策

       用药是一种医术，也是一种艺术。怎样因病施药，同时应用两种以上药物时的配伍、剂量及患者机体情况等等问题都必须严加考虑，只有这样才能使药效1+1＞2，而不良反应1+1＜2。现将常用的几种药物不良反应及处理简述如下：

利尿剂不良反应

1.低钾血症

   由于利尿剂使肾脏排钾增多而引起低钾血症，主要症状是四肢无力，少数患者出现各种心律失常。如平时注意摄入含钾、镁的蔬菜水果，一般不会引起，但在服药期间如患者出现不明原因的乏力，则应及时检查血钾。

2.低钠血症

   由尿钠排出增加引起，表现为恶心、呕吐、全身不适、眩晕、嗜睡、思维混乱、多尿或少尿甚至无尿等，日常饮食较少易发生低钠血症。研究发现 ，约30%的患者在长期服用利尿剂后会出现低血钠症状，长期服用噻嗪类药物时患者低血钠症的发病率高 5 倍。

3.低血压 

   由排尿多且未及时补充水分引起，表现为口干、乏力、晕厥等，尤其是与血管扩张剂一起用时容易发生。有些患者对利尿剂很敏感，常规剂量即可引起大量排尿。因此，用利尿剂要从小剂量开始，并注意适量饮水，适时测量血压，一般利尿剂不要与血管扩张剂同用。利尿剂引起大量排尿时可同时发生低钾、低钠和低血压症。这是一组严重的不良反应和急症，应该提高警惕。

4.高尿酸血症

   服药后有些患者短期内血尿酸轻度升高，但小剂量长期治疗大多可恢复正常。利尿剂一般不会引起痛风，但原有痛风病患者则可能诱发关节红肿等痛风发作。高尿酸血症及痛风患者最好不要用利尿剂。

5.血糖升高

    用氢氯噻嗪治疗3周后，空腹血糖较用药前可能有所升高，故一般高血糖症及糖尿病患者最好不用利尿剂。吲达帕胺能干扰部分病人的糖代谢，出现糖耐量异常现象，对高血压伴有糖耐量异常的患者应定期复查血糖。以上不良反应常在利尿剂较大剂量并长期用药时出现，小剂量服用一般不会产生不良反应

6.肾功能不全。

   不同利尿剂会直接或间接引起肾脏血流动力学改变，导致肾血流灌注量减少，肾小球滤过率下降，严重的甚至可能导致肾小管坏死 。当高血压合并中重度肾功能不全时禁用噻嗪类利尿剂，此时可用呋塞米代替。吲达帕胺禁用于对磺胺类药物过敏者，其缓释剂不良反应较少。

血管紧张素转换酶抑制剂不良反应

1.咳嗽

   最常见的不良反应，不同制剂发生率不同。多为干咳，较剧烈，对止咳药效果差，对这种咳嗽反应停药1～3 周便可消失，无需特殊治疗。

2.高钾血症

   少数患者用药后血钾轻度升高，但不会引起严重高钾血症。在高血压合并肾功能不全或双侧肾动脉狭窄的患者则可引起重度高钾血症而发生严重后果。除低钾血症外，ACEI不可与氯化钾和保钾利尿剂螺内酯同时应用。

3.肾功能减退和蛋白尿

    由于 ACEI对肾功能不全患者可能使病情加重，故在用药后血肌酐升高超过基础状态的50%，或绝对值超过 2.5mg/L时应考虑停药，但对于高血压肾病及糖尿病肾病患者，使用得当可显著延缓肾功能进一步恶化及减少蛋白尿的排泄量。

4.皮疹及血管性水肿

   皮疹为药物变态反应，一旦出现应立即停药。血管性水肿罕见，此反应一般在用药后4周内发生，喉部水肿可影响呼吸功能，重者可窒息。服药期间如发生喉部总有阻塞感及呼吸不畅等症状时，要注意发生本病，应及时就诊。

5.卡托普利

   少见的不良反应有严重粒细胞减少、血小板减少、再障样贫血改变，可使急性胰腺炎的风险增加。

血管紧张素 II 受体拮抗剂不良反应

    除很少引起咳嗽外，不良反应与 ACEI 类似，此药与ACEI合用发生高钾血症等不良反应风险增加，在降压治疗中一般不宜与 ACEI 合并使用。

钙拮抗剂的不良反应

   常见的不良反应是踝部水肿、脸红、头痛、头昏及牙龈增生，大多发生在用药后 1〜2 年内，停药1〜2个月可自行消退等。脸红、头痛、头昏由头部血管扩张引起，在继续服药1〜2周后可减轻或消失。踝部水肿则常在服药较长时间后发生，且不易自行消退。另外，钙拮抗剂停药也可发生反跳性血压升高、兴奋、焦虑等停药反应，但发生率很低。非二氢吡啶类钙离子拮抗剂维拉帕米有减慢心率和降低心肌收缩力的作用，故对高血压伴有心动过缓或心功能不全的患者不宜使用。

β- 受体阻滞剂的不良反应

1.心动过缓

   随着剂量增加心搏频率减慢，并可发生传导阻滞，甚至心搏停止。故在用药后出现明显的窦房阻滞或窦性停搏，应考虑停用或减量。使用后若出现Ⅱ度或Ⅱ度以上的房室传导阻滞应停用。在患者发生心动过缓时最好进行动态心电图检查，以判断心动过缓的程度及性质。

2.心功能不全

    临床上，β-受体阻滞剂虽然常用于治疗轻中度心功能不全患者，但要注意的是由于β-受体阻滞剂有降低心肌收缩率的作用，故禁用于高血压心脏病并发急性左心功能不全者。

3.支气管痉挛

   β-受体阻滞剂可使支气管痉挛，诱发或加重呼吸困难，故禁用于支气管哮喘和慢性阻塞性肺气肿患者 。

4.中枢神经系统症状

   美托洛尔因具脂溶性，口服吸收后易透过血脑屏障，脑脊液浓度为血浆浓度的70%，当患者服后出现明显嗜睡、厌食、抑郁等精神症状时应考虑为其所致，可改服水溶性的阿替洛尔治疗，其口服吸收后脑内浓度仅为血浆浓度的20%。

5.撤药综合征

   β-受体阻滞剂突然停药或减药会出现交感神经兴奋症状，发生反跳性高血压。此时血压迅速恢复到治疗前水平，甚至比治疗前更高，可出现严重心律失常、心绞痛发作、心肌梗死、猝死等。因此患者不能随意停药。

6. 对血糖、血脂及体力的影响

   β-受体阻滞剂有升高血糖的倾向，普萘洛尔及阿替洛尔可轻度升高甘油三酯和降低高密度脂蛋白，而有高度受体选择性美托洛尔、比索洛尔对血脂和血糖的影响很小。此外，β-受体阻滞剂除降低代谢率外，对肌力与血管舒缩功能均有影响，因而可引起乏力、皮肤苍白及性功能减退。因此，对高血糖和高脂血症及疲劳综合征患者除特殊情况外尽量不要用β-受体阻滞剂，如必须用药，可在有效控制原发病治疗的同时酌情服用。（来源：丁香园）

编辑：临床药学室