目  录

药物专项管理

2017年门急诊处方质量检查情况

药物警戒与药品不良反应

1、2017年第四季度我院药品不良反应报告分析

2、国家食药监总局发布《关于修订生脉注射液说明书的公告》

3、国家食药监总局发布《关于修订注射用脂溶性维生素（Ⅱ）等5个品种说明书的公告》

4、警惕注射用单磷酸阿糖腺苷严重不良反应超适应症用药风险

药品合理应用

糖皮质激素：最熟悉的陌生人

[药物专项管理]

2017年门急诊处方质量检查情况

 [药物警戒与药品不良反应]

1.2017年第四季度我院药品不良反应报告分析

   2017年第四季度，临床药学室共收到药品不良反应(ADR)报表102份，涉及72种药物。其中“新的一般”ADR27例，“严重”的ADR19例，无死亡病例。涉及抗菌药物38例，占上报数的37.2%；中药注射剂13例，占上报数的12.7%。排名前10位的药物引起的ADR具体情况见下表。

2.国家食品药品监督管理总局发布《关于修订生脉注射液说明书的公告》

        (一)应增加警示语，内容如下：

       警示语：本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应接受过过敏性休克抢救培训，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。

        (二)[不良反应]项应当包括：

1.过敏反应：潮红、皮疹、瘙痒、呼吸困难、心悸、紫绀、血压下降、喉水肿、过敏性休克等。

2.全身性损害：寒战、发热、高热、畏寒、乏力、疼痛、面色苍白等。

3.皮肤及其附件：皮疹、瘙痒、多汗、局部皮肤反应等，有剥脱性皮炎个案报告。

4.消化系统：恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、胃不适、口干、口麻木等。

5.心血管系统：心悸、胸闷、胸痛、紫绀、血压升高、心律失常、血压下降、心区不适等。

6.精神及神经系绕：头晕、头痛、局部麻木、抽搐、震颤、头胀、意识模糊、失眠、精神障碍等。

7.呼吸系统：呼吸困难、呼吸急促、咳嗽、哮喘、喉水肿、咽喉不适等。

8.用药部位：静脉炎、局部疼痛、局部麻木等。

9.其他：腰背剧痛、肌痛、球结膜水肿、视力异常、排尿异常、眶周水肿等。

        (三)[禁忌]项应当包括：

1.对本品或含有红参、麦冬、五味子制剂及成份中所列辅料过敏或有严重不良反应病史者禁用。过敏体质者禁用。

2.新生儿、婴幼儿禁用。

3.孕妇禁用。

4.对实证及暑热等病热邪尚存者，咳而尚有表证未解者禁用。

        (四)[注意事项]项应当包括：

1.本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应接受过过敏性休克抢救培训，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。

2.严格掌握功能主治、辨证用药。严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。

3.严格掌握用法用量。按照药品说明书推荐剂量、调配要求用药，不得超剂量、高浓度、过快滴注或长期连续用药，儿童、老人应按年龄或体质情况酌情减量；不得使用静脉推注的方法给药。

4.严禁混合配伍，谨慎联合用药。本品应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。如确需要联合使用其他药品时，应谨慎考虑与本品的间隔时间以及药物相互作用等问题。输注本品前后，应用适量稀释液对输液管道进行冲洗，避免输液的前后两种药物在管道内混合，引起不良反应。

5.用药前应仔细询问患者情况、用药史和过敏史。寒凝血瘀胸痹心痛者、非气阴两虚病患者不宜使用。对儿童、年老体弱者、高血压患者、心肺严重疾患者、肝肾功能异常者等特殊人群和初次使用本品的患者应慎重使用，加强临床用药监护。对有其他药物过敏史者慎用。

6.加强用药监护。用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟，发现异常，立即停药，采用积极救治措施，救治患者。

7.本品保存不当可能影响药品质量。本品需滴注前新鲜配制。用药前和配制后及使用过程中应认真检查本品及滴注液，发现药液出现浑浊、沉淀、变色、结晶等药物性状改变以及瓶身有漏气、裂纹等现象时，均不得使用。

8.本品有升压反应，高血压患者使用时需注意观察血压变化。

9.本品不宜与中药藜芦、五灵脂及其制剂同时使用。

3.国家食药监总局发布《关于修订注射用脂溶性维生素（Ⅱ）等

5个品种说明书的公告》

       复方脂溶性维生素注射剂产品包括注射用脂溶性维生素（Ⅰ）、注射用脂溶性维生素（Ⅱ）、脂溶性维生素注射液（Ⅰ）、脂溶性维生素注射液（Ⅱ）、复方维生素注射液（4）。以上产品说明书须按下列要求修改：

        (一)[不良反应]项增加以下内容：

       上市后监测到的不良反应/事件为：

全身性损害：寒战，发热，胸痛，乏力。

皮肤及其附件损害：皮疹，瘙痒，出汗，荨麻疹，斑丘疹。

胃肠损害：恶心，呕吐，腹痛，消化不良。

呼吸系统损害：  呼吸困难，呼吸急促，咳嗽。

心血管系统损害：心悸，心律失常，紫绀，血压升高。

免疫功能紊乱和感染：过敏性休克，过敏反应。

神经系统损害：  头晕，头痛，眩晕。

血管损害和出凝血障碍： 潮红，静脉炎。

用药部位损害：  注射部位疼痛。

视觉损害：视物模糊，复视。

肝胆损害：血清氨基转移酶升高，碱性磷酸酶升高，胆红素升高。

        (二)[禁忌]项增加以下内容：

1．对本品任一成分过敏者禁用。

2．维生素过多症者禁用。

三、[注意事项]项增加以下内容：

1.过敏体质者及肝、肾功能异常者慎用。

2.注意可能发生的严重过敏反应，使用时应加强监护。使用中出现呼吸困难、呼吸急促、胸闷、心慌、心率加快等，应立即停用，并采取相应的治疗措施。

3.对于长期接受胃肠外多种维生素作为体内维生素主要来源的患者，应定期监测维生素的浓度，以确定维生素缺乏或过量。

4.本品长期大量使用应注意产生脂溶性维生素过多综合征。

4.警惕注射用单磷酸阿糖腺苷严重不良反应及超适应证用药风险

　     单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。近年来，国家药品不良反应病例报告数据库中注射用单磷酸阿糖腺苷的报告数量呈快速增长趋势，严重不良反应报告较多，超适应症用药现象比较突出，14岁以下儿童使用注射用单磷酸阿糖腺苷发生不良反应的报告约占80%。

       (一)不良反应报告整体情况

       2004年1月1日至2015年12月31日，国家药品不良反应病例报告数据库中有关注射用单磷酸阿糖腺苷病例报告共计4118份。注射用单磷酸阿糖腺苷不良反应主要累及系统为皮肤及其附件损害（47.14%）、全身性损害（13.91%）、胃肠损害（13.76%），不良反应报告主要涉及14岁以下的儿童，占80.47%。其中严重不良反应报告208份，占总报告数的5.05%，涉及不良反应表现402例次，主要累及全身性损害（33.33%）、皮肤及其附件损害（24.38%）、免疫功能紊乱和感染（9.95%）、心血管系统损害（9.95%）等，不良反应主要表现为高热、过敏性休克、紫绀、呼吸困难、抽搐、白细胞减少等。

       (二)严重不良反应情况

       注射用单磷酸阿糖腺苷可引起严重的过敏反应，如过敏性休克等。严重病例报告中过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、紫绀等严重过敏反应的病例占该药严重报告数的61.97%。注射用单磷酸阿糖腺苷还可能会引起精神障碍和神经系统损害（占11.54%），主要不良反应表现有震颤、四肢麻木、惊厥、意识障碍、幻觉、错乱等。注射用单磷酸阿糖腺苷也可能会发生血液系统损害（占6.25%），主要表现为骨髓抑制、红细胞减少、白细胞减少、血小板数减少等。

       典型病例：患儿，男，4岁，因疱疹性咽峡炎脉滴注单磷酸阿糖腺苷针0.1g，大约10分钟后出现惊厥、双眼向上凝视、牙关紧闭、口唇紫绀、手脚抽搐，头偏向一侧，立即停止给药，给予安乃近针滴鼻，进行吸氧，患儿抽搐1分钟后，症状得到控制，30分后，患儿病情稳定。

       (三)超适应证用药情况

       注射用单磷酸阿糖腺苷在我国批准的适应症为“用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染”，但在监测数据分析中发现存在严重超适应证用药的现象，约占总报告数的79.98%，如用于支气管炎、肺炎（25.50%）、呼吸道感染（23.65%）、扁桃体炎（4.52%）、手足口病（3.78%）等。单磷酸阿糖腺苷的药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成，只对DNA病毒有效，而引起支气管炎、肺炎、手足口等常见病毒如鼻病毒、冠状病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等均为RNA病毒，不宜应用单磷酸阿糖腺苷治疗。

       典型病例：患儿，女，7岁，因恶寒、发热、鼻塞、打喷嚏使用注射用单磷酸阿糖腺苷0.1g。用药半小时患儿出现头晕、面色苍白、呼吸困难，立即停药，测血压68/49mmHg，给予肾上腺素0.5mg加生理盐水5ml静脉注射，地塞米松5 mg加生理盐水3 ml静脉注射，异丙嗪15mg肌肉注射，30分钟后血压升至90/60mmHg，心率100次/分钟，临床症状逐渐缓解。

       (四)相关建议

       1.注射用单磷酸阿糖腺苷容易发生严重过敏反应，如过敏性休克，过敏样反应、呼吸困难等，还可能会引起精神障碍和神经损害以及骨髓抑制等。医务人员在使用本品前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。给药期间密切观察患者，一旦出现异常应立即停药并进行救治。

       2.注射用单磷酸阿糖腺苷在临床使用中超适应症用药现象比较突出，医务人员使用本品时应按照药品说明书严格控制适应症。注射用单磷酸阿糖腺苷目前尚无儿童应用本品的安全性和有效性的系统研究资料，用于儿童治疗时应权衡利弊。

       3.生产企业应当加强对单磷酸阿糖腺苷的安全性监测，尤其关注儿童用药的安全性问题，同时加强对医务人员的宣传培训，确保产品安全性信息及时传达给医生和患者，指导临床合理用药，以减少严重不良反应的发生，最大程度保障患者的用药安全。  

（来源：药品不良反应信息通报第70期）

[药品合理应用]

糖皮质激素：最熟悉的陌生人

       清晨，一缕阳光射进屋内，身体从睡梦中醒来。肾脏上方月牙形的叫肾上腺的地方，在蛰伏了一夜之后，接收到脑垂体的指令后开始工作。其中一些名叫束状带的细胞，开始分泌一种学名叫皮质醇的物质。这些皮质醇，又称为可的松和氢化可的松。它们就是本文的主人公—糖皮质激素中的一种。 

       糖皮质激素，顾名思义，具有调节人体三大物质（糖、蛋白质、脂肪）代谢的生理作用。1950年，英国药学家亨奇和肯德尔因为发现糖皮质激素，并且确证了它在风湿性疾病治疗上的效果而获得了诺贝尔医学奖。

       几十年来，糖皮质激素在医学上扮演过夺宝奇兵，也承担过指责诘难，可以说是毁誉参半。但对大多数人来说，它仍然像是雾中花和水中月一般难以被看得真切。我们的身体究竟是应该爱它，还是应该恨它呢？给身体这个“松”或那条“龙”，需要理由吗？随我来，我们今天的“激”动之旅，由此正式开始了。

       身体的一切活动都需要消耗热量，准确地说是需要保持一定的血糖浓度。身体对于葡萄糖的依赖恐怕不亚于每个国家对石油的需要。当身体这部机器开始运转，大脑这个中央司令部立即签发了一道道指令。

大脑中央的指令很明确，就是要调动一切可以利用的物质，像糖原、蛋白质、脂肪什么的，千方百计转化成葡萄糖。在肝脏，肝细胞们马上忙开了。有的忙着将蛋白质啊、脂肪啊什么的转化为葡萄糖，这个过程叫糖原异生。有的忙着促进肝糖原合成。 

       肌肉细胞们是最具奉献精神的年度感动人物。它们不惜牺牲自己，停止蛋白质的合成。肌细胞停止转运一切有关蛋白质的东西，肽类、氨基酸等物质被排除在细胞外面。 

       生理剂量的糖皮质激素是维持生命所必须的。当给予身体更多的激素，即药理剂量时，糖皮质激素将承担更重要的使命。在免疫部门，更多的免疫细胞接到命令而被裁撤。这样做的结果是：缓解了过敏反应和自身免疫性疾病的症状，可对抗异体器官移植的排斥反应。免疫细胞阵亡的越多，它们和外界抗原的战斗自然也减少了。反应的副产物—炎症随之减轻。毛细血管收缩，停止分泌炎性物质，肿胀消退，疼痛减轻。

       药理剂量的糖皮质激素在做完本职工作后，并没有停下自己奔忙的脚步。它们还可以扩张痉挛收缩的血管，增强心肌收缩力，改善休克状态；提高肌体对细菌内毒素的耐受力。

天使与魔鬼，只差一线

       身体说：“如果你爱我，就给我糖皮质激素吧，因为它是天使。如果你恨我，就给我糖皮质激素吧，因为它是魔鬼。”我们的身体是一个精密的天平。大脑中存在糖皮质激素受体，这是一个反馈信号通道。接到信号后，会减少促肾上腺皮质激素的分泌，甚至停止分泌。这样一来，肾上腺没了信号源，就会减少、停止分泌糖皮质激素。肾上腺素分泌的那些激素们在恰到好处时，身体会非常受用。

       但是如果长期应用糖皮质激素，或者滥用它，糖皮质激素就会变成魔鬼。在免疫系统，由于大量的免疫细胞阵亡，细菌、病毒和真菌就得以在体内肆虐猖狂，侵蚀我们的肌体。骨骼和肌肉在过多的牺牲后，肌肉萎缩、伤口愈合迟缓，乃至骨质疏松、骨坏死将接踵而来。脂肪、蛋白质在被过度消耗后，向心性肥胖、满月脸和类固醇性糖尿病也不可避免。消化道、心血管、眼睛和中枢神经系统都可能对你说“不”！特别提醒的是：儿童长期应用会影响生长发育，导致生长停滞。

       临床上，医生和药师应根据不同疾病，慎重权衡利弊，正确选择激素类药物。

       一起来看看临床上常用的几种情况吧：吸入型糖皮质激素是哮喘长期治疗的首选药物。绝大多数慢性持续哮喘患者吸入小剂量糖皮质激素（相当于每天使用400微克的布地奈德）即可较好地控制。

       皮肤局部外用糖皮质激素可能是很多人都经历过的。在剂型选择上，乳膏适用于湿润或有少量渗出的皮肤，软膏适于皮肤干燥或有苔藓样变的皮损，洗剂适于头皮。硬膏适于革化肥厚的皮损。婴儿尿布皮炎要慎重使用。

       眼部局部使用糖皮质激素是控制眼部炎症（包括手术引起的炎症）的重要措施。遥想亨奇当年，因为使用可的松治疗关节炎而获得诺贝尔奖，是何等荣耀。可是快乐的时间总是短暂的。很快它发现可的松只是缓解了症状，并不能彻底治好它。病人一旦停药症状就又回来了。

       说到底，糖皮质激素更多地扮演的是一个消防队员救火的角色。在保证疗效的前提下，应尽量减少糖皮质激素的用量与使用时间。身体在享受激素带来的舒适时，副作用和不良反应往往也在角落里伺机而出。如果在旅程的结束之际，给予糖皮质激素一句临别赠言的话。我想莎翁的这句“利剑双刃，既能杀敌，亦可伤己”恐怕是最合适的。 

(来源：丁香园)

编辑：临床药学室