宜兴市人民医院

药   讯

2012年第2期

（总第106期）

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目     录

合理用药信息

1、警惕超剂量使用注射用阿莫西林钠可能增加肾损害发生风险

2、加拿大卫生部警告多潘立酮心律失常和心源性猝死风险

3、美国修订他汀类降胆固醇药的说明书

4、加拿大警告非那雄胺、度他雄胺的前列腺癌风险

5、药监局提醒关注雷公藤制剂的用药安全

药品介绍

1、替比夫定片

2、利塞膦酸钠片

3、银杏酮酯分散片

[合理用药信息]

1、警惕超剂量使用注射用阿莫西林钠可能增加肾损害发生风险

   本通报旨在提醒广大医务人员严格按说明书规定的用法用量合理处方该药，用药过程应该加强肾功能监测，避免单次剂量过大或长时间使用，以减少严重肾损害的发生。

　　阿莫西林为青霉素类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成，使细菌膨胀、裂解而发挥杀菌作用。对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。注射用阿莫西林钠适用于敏感菌所致各种感染中病情较重需要住院治疗或不能口服的患者。

　　2004年1月1日至2011年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到注射用阿莫西林钠的不良反应报告3349例，涉及不良反应表现4156例次，不良反应/事件主要表现为：皮肤及附件损害、消化系统损害、全身性损害、呼吸系统损害、神经系统损害、泌尿系统损害等；其中严重病例169例，占所有报告的5.04%，表现为泌尿系统损害的有54例，占所有严重病例的31.95%，主要表现为：血尿、急性肾衰竭、肾功能异常、间质性肾炎等。

　　一、注射用阿莫西林钠严重病例的临床表现

　　注射用阿莫西林钠严重病例不良反应/事件累及系统前三位的分别是：全身性损害，主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热等；泌尿系统损害，主要表现为血尿、急性肾衰竭、肾功能异常、间质性肾炎等；呼吸系统损害，主要表现为呼吸困难、胸闷、憋气、哮喘等。

　　典型病例：患者，男性，49岁，因发热、咳嗽就诊。给予注射用阿莫西林钠3g静脉滴注，用药过程中患者出现心悸、胸闷、呼吸困难、口唇发绀，体温37.6℃，血压40/18mmHg，考虑为过敏性休克，立即停药，给予抗休克治疗后，患者好转。

　　二、注射用阿莫西林钠肾损害病例情况分析

　　国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关注射用阿莫西林钠肾损害病例113例，肾损害具体表现为：血尿、急性肾衰竭、肾功能异常、尿频、排尿困难、蛋白尿、间质性肾炎、尿结晶、少尿、无尿等。其中严重肾损害病例54例，约占肾损害病例的47.79%。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库分析显示超剂量用药占肾损害的90%以上。

　　（一）典型病例介绍

　　典型病例1：患者，男性，28岁，因急性上呼吸道感染就诊。查体：发热、咳嗽、咽充血、扁桃体肿大、体温39℃，给予注射用阿莫西林钠3g静脉滴注，１小时后患者出现尿频、尿痛、肉眼观察有血尿，立即停药。尿常规：鲜红色，尿蛋白（+/-），红细胞（++++），白细胞（+）。未做任何处理，５小时后患者症状减轻，嘱多饮水，次日查尿常规正常。

　　典型病例2：患者，女性，因上呼吸道感染给予注射用阿莫西林钠4.5g,加入0.9%生理盐水250ml注射液中静脉滴注，用药后1小时患者出现下腹胀痛，血尿，后出现无尿。B超提示双肾积水，包膜下积液；肾功能检查：BUN8.37mmol/L、Scr163umol/L，诊断为急性肾功能衰竭。停药，给予碱化尿液，采用经皮肾盂穿刺置管引流术，术中见双输尿管阻塞，尿道内有大量结晶。给予相关治疗，患者情况逐渐好转。

　　（二）注射用阿莫西林钠肾损害的特点：

　　1、多为速发型反应，严重程度具有剂量相关性，剂量越大，严重程度越高，但经及时停药救治预后较好。

　　2、以50岁以上老人和10岁以下儿童多见。

　　3、在正常剂量和超剂量使用下均有发生肾损害的可能性，超剂量用药引起的肾损害起病时间短、恢复慢，更为严重。

　　三、相关建议

　　建议医务人员严格按照药品说明书规定的用法用量给药，用药过程应该加强肾功能监测，避免单次剂量过大、浓度过高、滴速过快或长时间使用；对肾功能障碍患者、老年患者应注意调整用药剂量，对于未成年患者应按体重给药，并应告知监护人风险，加强随访和监测。

　　建议药品生产企业应对说明书相关内容进行修订，完善风险提示信息；加大药品不良反应监测力度，加强临床合理用药的宣传，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生；制定并实施有效的风险管理计划，保证用药安全。（据国家药品不良反应监测中心）

2、加拿大卫生部警告多潘立酮心律失常和心源性猝死风险

   2012年3月2日，加拿大卫生部发布了致医疗专业人员的信，警告马来酸多潘立酮与严重室性心律失常和心源性猝死风险相关。

   多潘立酮适用于成年人慢性和亚急性胃炎以及糖尿病胃轻瘫患者，对这些疾病伴发的上消化道胃肠动力障碍进行对症治疗。多潘立酮也适用于预防与使用多巴胺激动剂类抗帕金森病药物（抗震颤麻痹药）相关的胃肠道症状。

   对荷兰综合的初级医疗数据库进行的基于人群的病例对照研究1表明，口服多潘立酮与心源性猝死的危险性升高有关，每日用药剂量超过30mg的患者中发生心源性猝死的危险性较高。因为可信区间（CI）比较宽，心源性猝死的精确比值比（OR）不确定，可信区间的下限表明，每日用药剂量超过30mg发生心源性猝死的危险性至少翻倍（校正的OR=11.4;95%CI1.99,65.2）。

   对萨斯卡彻温卫生局的链接管理数据库进行了一个巢式病例对照研究2，结果表明口服多潘立酮与心源性猝死和严重室性心律失常的复合终点的危险性升高有关，年龄大于60岁的患者中发生这两种情况的危险性较高（校正的OR=1.64;95%CI1.31,2.05）。这个研究中，构成心源性猝死和严重室性心律失常复合终点的多数是心源性猝死病例。

加拿大卫生部的警告和建议包括：

● 多潘立酮开始应先以尽可能小的剂量用药，包括帕金森病患者，随后谨慎上调剂量，以达到所需效果。此外，增加剂量的预期受益应当大于潜在的风险。

● 多潘立酮禁止与酮康唑合用。多潘立酮与其他CYP3A4抑制剂合用时应当慎重，CYP3A4抑制剂可能使多潘立酮的血浆水平升高。

●  多潘立酮日剂量超过30mg以及年龄大于60岁的患者中，发生严重室性心律失常或心源性猝死的风险可能升高。

● 心脏传导间期（特别是QT间期）延长的患者，以及电解质明显紊乱的患者或有充血性心衰等基础心脏病的患者，合用多潘立酮与延长QT间期的药物时要慎重。

● 如果患者服用多潘立酮期间出现心率异常或心律失常的症状或体征，建议患者停用多潘立酮，立即就医。这些症状包括头晕、心悸、晕厥或痉挛。

所有多潘立酮产品的生产商正与加拿大卫生部合作，将这一新的药物剂量和用法建议以及严重室性心律失常和心源性猝死风险的有关信息添加到多潘立酮的产品专论中。（据国家药品不良反应监测中心）

3、美国修订他汀类降胆固醇药的说明书

   2012年2月28日,FDA发布信息，称已批准他汀类降胆固醇药的说明书更新内容。此修订是依据FDA对他汀类药物的全面综合分析。

   他汀类药物是处方药，这类药物结合饮食控制和运动可降低血液中低密度脂蛋白胆固醇的水平。上市的单一成分的他汀类药物包括立普妥（阿托伐他汀）、来适可（氟伐他汀）、美降脂（洛伐他汀）、利维乐（匹伐他汀）、普拉固（普伐他汀）、冠脂妥（瑞舒伐他汀）和舒降之（辛伐他汀）；复方产品包括Advicor（洛伐他汀/烟酸缓释剂）、辛可（辛伐他汀/烟酸缓释剂）和维妥力（辛伐他汀/依替米贝）。

说明书的修订内容包括：

   1、监测肝酶：删除了服用他汀类药物的患者需要常规定期肝酶监测的内容。修改后的说明书建议在开始用他汀类药物治疗之前进行肝酶检测，之后根据临床情况再行检测。FDA认为，他汀类药物的严重肝损伤比较罕见，且在个体患者中无法预测，常规、定期的肝酶监测对于发现或预防严重肝损伤似乎没有什么效果。

   2、不良事件信息：使用他汀类药物有可能发生认知障碍（记忆缺失、意识模糊等），一般为非严重的可逆反应。此外还有血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平升高的报告。FDA仍然认为，尽管这些风险小幅增加，他汀类药物对心血管的利仍大于弊。

   3、药物相互作用：洛伐他汀的说明书已进行了更新，增加了新的禁忌症，及与某些可增加肌肉损伤风险的药物合用时的剂量限制。

数据摘要

    1、从说明书中删除常规监测肝酶的内容

   FDA回顾分析了目前的监测指南，包括国家脂质协会的肝脏专家组和他汀类药物安全性课题组的建议。肝脏专家组指出，现有的科学证据不支持对接受他汀类药物治疗的无症状患者进行肝生化指标的常规监测。该专家组提出该建议的理由是：（1）他汀类药物引起的不可逆肝损伤极其罕见，其性质可能是特应性反应；（2）目前尚无数据表明肝生化指标的常规定期监测能够有效发现那些很罕见的在他汀类药物治疗过程中可能发生明显肝损伤的患者。该专家组认为，常规的定期监测只是能发现那些单纯转氨酶水平升高的患者，这样会促使医生更改或停用他汀类药物治疗，从而使患者发生心血管事件的风险增加。国家脂质协会的他汀类药物课题组也指出，现有的证据不支持肝功能试验的常规监测。

   FDA检索了其不良事件报告系统（AERS）的数据，对2000年至2009年间他汀类药物和肝毒性进行了几项上市后回顾性分析。这些分析均发现，他汀类药物相关的严重肝损伤非常少（报告率≤2例/百万病人年）。FDA着重分析了严重肝损伤病例，按照药物诱导肝损伤网络（DILIN）的肝损伤程度评定标准，这些病例被划分为4级（重度肝损伤）或5级（死亡或肝移植），均为从他汀类药物上市截止到2009年底这段时间向AERS报告的病例，对符合这些标准的报告做进一步的因果关系评估。对75例（其中27例严重程度为4级；48例为5级，包括37例死亡，11例肝移植）进行了因果关系评估，结果显示，有30例（14例死亡、7例肝脏移植和9例重度肝损伤）可能（possibly）或很可能（probably）与他汀类药物治疗有关，但未发现与极有可能（highlylikely）或肯定（definitely）与他汀类药物治疗有关的病例。FDA的结论是，尽管自20世纪90年代后期以来他汀类的应用不断增加，但可能或很可能与他汀类药物使用存在因果关系的死亡或重度肝损伤病例的年发生率并未明显升高。

   FDA还回顾分析了来自DILIN和急性肝功能衰竭研究组（ALFSG）的病例，这些组织在其肝损伤预后结果的研究中，一直向FDA提交药物相关肝损伤的报告。截止到2011年1月1日，DILIN已向FDA递交了25例与他汀类药物相关的肝损伤报告，其中12例的结果是住院治疗。2010年ALFSG的一篇文章包含了133例前瞻性观察到的药物诱发肝损伤导致急性肝衰竭的病例。这133例患者中，15例正在服用他汀类药物，但这15例中只有6人的他汀类药物被确定为引起药物诱发肝损伤的唯一可疑药物。

基于现有数据，FDA最终认为，目前上市的所有他汀类药物发生严重肝损伤的风险非常低，因此常规的定期监测血清丙氨酸转氨酶（ALT）似乎不能发现或预防他汀类药物相关的严重肝损伤。

    2、认知障碍

FDA对AERS数据库、已发表的医学文献（病例报告和观察性研究）以及随机临床试验进行了回顾分析，评价了他汀类药物对认知功能的影响。

上市后不良事件报告的病例一般都是大于50岁的患者，这些患者出现有明显的但未明确界定的记忆丧失或记忆障碍，停用他汀类药物治疗后，这些症状可以逆转。这些事件的发生时间相差较大，从药物暴露后一天到几年不等。这些病例看起来与稳定性或进行性痴呆（如阿尔茨海默病）没有关系。该回顾分析未发现此类不良事件和某个特定的他汀类药物、患者的年龄、药物剂量或合并用药之间有什么关联。

    3、糖化血红蛋白和空腹血糖水平升高

FDA回顾分析了一项名为“他汀类药物用于一级预防的依据：瑞舒伐他汀的干预试验”（JUPITER）的结果，说明与接受安慰剂治疗的患者相比，瑞舒伐他汀治疗组患者中糖尿病增加了27%。在“普伐他汀或阿托伐他汀评价和感染治疗-心肌梗死溶栓治疗22”（PROVE-ITTIMI22）的子研究中也发现，大剂量阿托伐他汀与血糖控制恶化有关联。

根据流行病学数据，FDA在他汀类药物说明书中添加了对新发糖尿病的作用及糖化血红蛋白和/或空腹血糖水平升高有关的信息。

    4、洛伐他汀的药物间相互作用

在洛伐他汀说明书中增加了药物相互作用、禁忌症和剂量限制的信息。2011年6月对含辛伐他汀的产品说明书做了修订，这次修订的依据主要是“进一步降低胆固醇和半胱氨酸的效果研究试验”（SEARCH）。因为洛伐他汀的理化和药代动力学特性与辛伐他汀相似，所以此次修订后又对洛伐他汀的药物相互作用进行了回顾分析。

洛伐他汀是一种对体内细胞色素P4503A4（CYP3A4）酶敏感的底物。因此推测CYP3A4强抑制剂可显著增加洛伐他汀的暴露量。一篇文献综述指出，CYP3A4的强抑制剂伊曲康唑可使洛伐他汀的暴露量升高达20倍，这种药物相互作用可导致横纹肌溶解。因此伊曲康唑对洛伐他汀暴露量的这种作用可外推到其他CYP3A4强抑制剂，包括酮康唑、泊沙康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂、波普瑞韦、替拉瑞韦和萘法唑酮。

    对患者的建议：

● 服用他汀类药物的患者中出现严重肝病的报告比较罕见。如果患者出现下列症状应立即向医生报告：非正常的疲劳或无力、食欲不振、上腹疼痛、尿色深、皮肤或巩膜黄染。

● 使用他汀类药物有记忆丧失和意识模糊的不良反应事件报告，这些事件一般不严重，停药后，症状即可消失。

● 使用他汀类有血糖水平升高的报告。

● 某些药物禁止与洛伐他汀合并使用。

对医疗专业人员的建议：

● 医疗专业人员应该在患者开始用他汀类药物治疗之前为患者做肝酶检测，之后根据临床情况再行检测。如果在治疗过程中发生了严重肝损伤的临床症状、高胆红素血症、黄疸，应中断治疗。如果没有找到其他病因，不应重新使用他汀类药物。

● 与他汀类药物使用相关的认知功能障碍（如记忆丧失、健忘忆缺失、记忆障碍、意识模糊）的上市后报告比较罕见。报告的这些症状一般不严重，停用他汀类药物后，这些症状可以逆转，出现症状的时间（1天至数年）和症状消失的时间（中位时间3周）长短不等。

● 使用他汀类药物有糖化血红蛋白和空腹血糖水平升高的报告。

● 洛伐他汀与可能会增加肌病/横纹肌溶解风险的药物合用时，医疗专业人员应遵循洛伐他汀说明书中的建议（如下表所示）。

 4、加拿大警告非那雄胺、度他雄胺的前列腺癌风险

   2012年3月19日，加拿大卫生部向医疗专业人员和公众发出通告，处方药非那雄胺(Finasteride)和度他雄胺(dutasteride)可能与发生严重前列腺癌（也叫高分级前列腺癌）的风险升高有关。高分级前列腺癌是一种侵袭性前列腺癌，生长和扩散的速度都比低分级的前列腺癌快。这种癌症比较罕见，虽然非那雄胺和度他雄胺药物造成其风险升高，但风险仍然很小。

   加拿大的非那雄胺和度他雄胺产品说明书上新增了对该风险的警告内容。非那雄胺的商品名是保列治（Proscar，5mg非那雄胺）和保法止（Propecia，1mg非那雄胺），还有相应的非专利药。度他雄胺的商品名是Avodart和Jalyn（度他雄胺和坦洛新的复方产品）。非那雄胺和度他雄胺都是专用于男性的药物。Proscar、Avodart和Jalyn都是用于治疗良性前列腺增生（BPH）的药物，这种病的表现为前列腺增大，但不属于癌症。BPH是40岁以上男性中的常见病。Propecia用于治疗男性斑秃。

   新安全性信息的依据是加拿大卫生部对两项大规模国际临床试验的综述分析：即前列腺癌预防试验（PCPT）和度他雄胺缩小前列腺癌事件（REDUCE）试验。这两个试验的结果表明，50岁和50岁以上的男性长期（超过4年）每天用非那雄胺（5mg）和度他雄胺与高分级前列腺癌的风险轻微升高（有统计学意义）有关。1mg含量的非那雄胺（Propecia）未包含在这些试验中，但其潜在风险不能排除。

   这些临床试验的目的是提供证据，支持非那雄胺和度他雄胺的新用途：预防前列腺癌。两个试验均显示，与发生高分级前列腺癌的风险相比，这些药物在预防低分级前列腺癌方面的潜在受益比较小。非那雄胺和度他雄胺在加拿大没有被批准用于预防前列腺癌。

加拿大的商品名药说明书已做了修改和更新，说明了这些药物与高分级前列腺癌的风险升高有关，强调指出这些药物未被批准用于预防前列腺癌。随后将对非专利药的说明书进行更新。

   药物说明书中警示，开具保列治、保法止和Jalyn的处方之前，医生应当对患者进行全面评估，以排除其他泌尿系统疾病，包括前列腺癌，因为BPH和前列腺癌的症状相似。患者对非那雄胺或度他雄胺治疗有什么疑问，应向医生咨询。患者不要擅自停药，除非医疗专业人员的建议。正在服用这些药物的患者，要到医生那里定期随访检查。（据国家药品不良反应监测中心）

 5、关注雷公藤制剂的用药安全

   2012年04月1日，国家药监局发布了第46期药品不良反应信息通报，本期通报的是雷公藤制剂的用药安全问题。

   雷公藤是常用中药，具有祛风除湿，活血通络，消肿止痛的功效，临床用于类风湿性关节炎等免疫系统疾病。雷公藤制剂作为免疫抑制剂广泛用于类风湿性关节炎、肾病综合征等疾病的治疗。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示，雷公藤制剂可引起肝、肾、血液系统和生殖系统等损害。

   患者服用该类药物时，必须在医师的指导下使用，用药初期从最小剂量开始，严格控制用药剂量和疗程。

    雷公藤是常用中药，是卫矛科雷公藤属植物雷公藤TripterygiumwilfordiiHook.f.的根，具有祛风除湿，活血通络，消肿止痛的功效，临床用于类风湿性关节炎等免疫系统疾病。雷公藤制剂作为疗效确切的免疫抑制剂广泛用于临床，如类风湿性关节炎、肾病综合征等。已上市的雷公藤制剂包括：雷公藤多苷片、雷公藤片、雷公藤双层片和雷公藤总萜片等。

2004年至2011年9月，国家数据库中有关雷公藤制剂病例报告情况如下：涉及雷公藤多苷片的病例报告633例，其中严重者53例（占8.4％），主要表现为药物性肝炎、肾功能不全、粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、闭经、精子数量减少、心律失常等；严重病例平均用药时间为40天。

   经检索文献数据库中雷公藤制剂涉及的不良反应病例报告，提示与国家药品不良反应监测中心病例报告数据库所体现的雷公藤制剂安全性问题基本一致，主要表现为消化、泌尿、血液及生殖等多系统损害。
    典型病例：
   一男性患者，52岁，因“类风湿性关节炎”，口服雷公藤片3次/日，每次2片，用药35天后，患者出现小便色黄，皮肤瘙痒，全身皮肤进行性黄染，遂入院治疗。实验室检查:尿常规:尿胆原+、胆红素+++；肝功能:谷草转氨酶581U/L、谷丙转氨酶353U/L、谷氨酰转肽酶942U/L、总胆红素267.3μmol/L、直接胆红素161μmol/L、间接胆红素106.3μmol/L，甲乙丙丁戊型肝炎病毒学标志均呈阴性。肝穿病理检查提示胆汁瘀积型肝炎。入院后给予保肝、解毒及降酶药物治疗50天后，肝功能恢复正常出院。
   鉴于雷公藤制剂有效成分同时又是毒性成分且治疗窗较窄,连续服用可出现肝、肾、血液系统和生殖系统等损害，建议在患者服用该类药物时，必须在医师的指导下使用，用药初期从最小剂量开始。严格控制用药剂量和疗程，一般连续用药不宜超过三个月。用药期间应定期随诊并注意检查血、尿常规，加强心电图和肝肾功能监测。儿童、育龄期有孕育要求者、孕妇和哺乳期妇女禁用；心、肝、肾功能不全者禁用；严重贫血、白细胞和血小板降低者禁用；胃、十二指肠溃疡活动期及严重心律失常者禁用。（据江苏省药品不良反应监测中心）

[药品介绍]

1、替比夫定片

[规格] 600mg

[适应证]用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶（ALT或AST）持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。

本适应症基于HBeAg阳性和HBeAg阴性的代偿性慢性乙型肝炎成年患者治疗1年后的病毒学、血清学、生化和组织学应答的结果。

[用法用量]成人和青少年（≥16岁）：治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量为600mg，每天一次，口服，餐前或餐后均可，不受进食影响。

最佳治疗疗程尚未确定。

肾功能受损者：本品可用于有肾功能受损的慢性乙型肝炎患者。肌酐清除率≥50 mL/min的患者，无须调整推荐剂量。肌酐清除率<50mL/min的患者及正接受血透治疗的终末期肾病(ESRD)患者需要调整给药间隔。对于终末期肾病患者，应在血透后服用本品。

表1替比夫定在肾功能不全患者中的给药间隔调整

肝功能受损者：对于有肝功能受损的患者无需调整替比夫定推荐剂量。

[不良反应]  与拉米夫定相似。

[禁忌] 对替比夫定或其任何辅料过敏者禁用。

[注意事项]  

肾功能：替比夫定主要通过肾脏排泄而消除，因此推荐对于肌酐清除率<50 mL/min的患者及正在接受血透治疗的患者调整给药间隔(参见[用法用量］)。此外，替比夫定与其它影响肾功能的药物合用可能会影响替比夫定和/或合用药物的血药浓度。

对乙型肝炎的抗病毒药物耐药的患者：

尚无足够的对照性研究观察替比夫定治疗耐拉米夫定的乙型肝炎病毒感染者的疗效。

尚无足够的对照性研究观察替比夫定治疗耐阿德福韦的乙型肝炎病毒感染者的疗效。

替比夫定在接受肝移植者中的安全性及疗效尚不清楚。

老年患者用药：

替比夫定的临床研究中未包括足够数量的年龄≥ 65岁的患者，无法确定老年患者的治疗应答是否不同于年轻受试者。一般来说，考虑到老年患者因伴随疾病或使用其它药物导致肾功能下降的可能性较高，这类患者使用替比夫定治疗时必须要慎重。

本品并不是治愈乙型肝炎的药物，目前尚不清楚替比夫定的长期治疗效益，尤其不清楚初始的治疗应答与疾病的最终后果（例如肝细胞癌和失代偿性肝硬化）之间的关系。 

如果停止治疗在某些病例中有可能发生肝脏疾病的恶化。

与聚乙二醇化干扰素α-2a合用会增加发生周围神经病变的风险。

在接受本品治疗的过程中出现头晕或疲劳的患者不应该驾驶或使用机器。

[老年用药] 尚无数据支持对超过65岁的患者给予特殊推荐的剂量

[孕妇及哺乳期妇女用药]替比夫定属于美国FDA药物妊娠安全性分类的B类药物。临床前研究中替比夫定无致畸性，且显示其对胚胎和胎仔发育无不良作用。 

[儿童用药] 尚未在16岁以下儿童中进行替比夫定的研究。目前不推荐在儿童中使用替比夫定。

2.利塞膦酸钠片

[规格] 5mg

[适应证] 本品用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症。

[用法用量]口服用药，需至少餐前30分钟直立位服用，一杯（200ml左右）清水送服，服药后30分钟内不宜卧床。用量为一日一次，一次5mg（一片）。

[不良反应]1、消化系统  可引起上消化道紊乱，表现为吞咽困难、食道炎、食道或胃溃疡，还可引起腹泻、腹痛、恶心、便秘等；

2、其他如流感样综合症、头痛、头晕、皮疹、关节痛等。

[禁忌]以下患者禁用。1.已知对本品过敏者；2.低钙血症患者；3.30分钟内难以坚持站立或端坐位者。

[注意事项]

1.服药后2小时内，避免食用高钙食品（例如牛奶或奶制品）以及服用补钙剂或含铝、镁等的抗酸药物。

2.不宜与阿司匹林或非甾体抗炎药同服。

3.重度肾功能损害者慎用本品。

4.饮食中钙、维生素D摄入不足者，应加服这些药品。

5.勿嚼碎或吸吮本品。

[老年用药]临床试验资料表明，老年人和年轻人在服用本品时无安全性和有效性上的差异，但不排除老年人个体对本品具有高敏性。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

孕妇用药的安全有效性尚未确立，除非疾病本身对母子的危害性更大并无其他更安全药物替代时，才在妊娠期使用本品。

本品对哺乳婴儿有严重的不良反应，哺乳期妇女应停药或停止哺乳。

[儿童用药] 儿童用药的安全有效性尚未确立。

3. 银杏酮酯分散片

[主要成分] 银杏酮酯

[规格] 0.15g×24粒

[功能主治]活血化瘀。用于血瘀型胸痹及血瘀型轻度脑动脉硬化引起的眩晕；冠心病、心绞痛。

[用法用量]口服，一次1片，一日3次。

[不良反应] 偶有胃部不适、恶心。

[禁忌] 对本品过敏者禁用。

[注意事项] 心力衰竭者、孕妇慎用。

(临床药学室)